Priónové ochorenia: príčiny, symptómy, diagnóza, liečba

Prionové ochorenia sú zvláštnym druhom ťažkýchneurodegeneratívne ochorenia ľudí a zvierat. Sú charakterizované progresívnou léziou mozgu, vo väčšine prípadov vedú k okamžitému smrteľnému výsledku.

Čo sú prióny?

Ide o špeciálne proteínové štruktúry. Môžu byť ako normálny a časť tkanív zdravých ľudí a zvierat, rovnako ako abnormálne, čo spôsobuje rôzne typy chorôb. Ešte pred niekoľkými desiatkami rokov, sa verilo, že živá štruktúra by mala obsahovať tzv nukleových kyselín - RNA a DNA. Vďaka nim je možné násobiť. Vírusy, huby, vtáky, zvieratá "obsahujú" nukleové kyseliny. Predtým sa predpokladalo, že ich neprítomnosť v tkanivách je nemožné úplne reprodukovať. Priónové bielkoviny úplne zmenili tieto myšlienky.

Tieto molekuly pozostávajú iba z proteínu, ale zároveňsa líšia v schopnosti množiť sa. Prenikajúc do tela vyvolávajú premenu normálnych priónov obsiahnutých v ňom na patologické, čím sa zvyšuje ich počet. Tento proces trvá dlhšie ako násobenie baktérií alebo vírusov, takže niekoľko rokov môže prechádzať od chvíle, keď molekula vstúpi do tela do vývoja ochorenia.

Vlastnosti priónov

Prióny a priónové ochorenia sú charakterizované vysokýmistability. Väčšina dezinfekčných metód je v boji proti nim neúčinná. Prióny nezomrú varením, môžu odolať studenej teplote až -40 stupňov Celzia. Nepreukazujú citlivosť na UV žiarenie a žiarenie, pri spracovaní formalínom zachovávajú svoje vlastnosti.

Špeciálna štruktúra proteínových molekúl vedie kskutočnosť, že ľudské telo ich nemôže bojovať. On nie je schopný produkovať protilátky proti priónom, nezaútočí im lymfocyty, akoby si nevšimol. To znamená, že prenikanie takýchto molekúl do ľudského tela znamená vznik ochorenia.

Priónové ochorenia: história objavu

V roku 1982 Stanley Prusiner prvýkrát opísal priónové ochorenia, za ktoré neskôr získal Nobelovu cenu.

Dlho pred ich objavením vedci v ich dielachprešetrila množstvo patológií ľudí a zvierat, ktorých príčina už dlho nemohla byť preukázaná. V XVIII. Storočí v Spojenom kráľovstve boli zaregistrované "škrabance" oviec. Zvieratá trpiace ťažkým svrbením, pohybovými poruchami a záchvatmi, ktoré naznačovali poškodenie CNS. V roku 1957 opísal Carlton Gaydushek ochorenie predného kmeňa, ktorého obyvatelia žili v vysočinách Papuy-Novej Guiney. Patológia bola spojená s kanibalizmom a prenášaná z jednej osoby na druhú.

Od roku 1986 v Anglicku a potom v mnohých ďalšíchkrajinách, vedci zaznamenali viaceré epidémie choroby, neskôr nazývané "choroba šialených kráv". Ovplyvnilo to najmä dobytok. "Choroba šialených kráv" po krátkom čase získala rozsah epidémie a príčina jej vzniku bola priónmi. V 90. rokoch špecialisti preukázali prenos tejto choroby na osobu spolu s mliekom a hovädzím mäsom.

V súčasnosti je podrobná štúdia chorôbs nezistenými dôvodmi prispel k tomu, že vedci urobili niekoľko návrhov týkajúcich sa priónovej povahy vývoja. Medzi ne patrí patológia Creutzfeldt-Jacob, Alzheimerova choroba. Príznaky a príznaky týchto ochorení majú veľa spoločného. Napriek obrovským úspechom pri štúdiu týchto porúch veľa zostáva nad rámec zrozumiteľnosti.

Ako sa infekcia vyskytuje?

V modernej medicíne existujú tri spôsoby infekcie.

1. Prenosné. Prióny sú prenášané z jedného druhu cicavca na druhého. Predtým sa hovorilo o existencii takzvaných medzidruhových bariér. To znamená, že prenos z kravy na osobu nie je možný. Dnes to vedci vyvracajú. Molekuly proteínu môžu byť prenášané z infikovaného zvieraťa alebo človeka. Príčiny priónových ochorení sú spôsobené konzumáciou mäsa / mlieka u infikovaného zvieraťa, použitím biologických tkanív (transplantácia rohovky, krvné prípravky atď.). Rôzne biomateriály majú iný stupeň patogenity. Najväčšia nákaza sa prejavuje v mozgovom tkanive, ďalším krokom je krv a jej prípravy.
2. Dedičná. Choroba sa vyvíja na pozadí génovej mutácie, ktorá sa tvorí v oblasti 20. chromozómu. Táto oblasť je zodpovedná za prítomnosť normálneho priónového proteínu. Jeho fungovanie je stále zle pochopené. V prípade génových mutácií sa syntetizuje patologický namiesto zdravého priónu, čo nevyhnutne vedie k vzniku ochorení.
3. Sporadické (spontánny výskyt abnormálnych proteínov).

Prionové choroby sa teda môžu prenášať akodedičná a infekčná povaha. Bez ohľadu na to, ako abnormálny proteín vstupuje do tela, môže spôsobiť, že iní ľudia sa nakazia.

Čo spôsobuje prióny v tele?

Patologické proteíny sú charakterizované ich schopnosťouspôsobujú spongiformnú encefalopatiu, to znamená poškodenie CNS. Z morfologického hľadiska, to znamená tvorbu dutín v mozgových buniek, smrť neurónov, prerastaniu na ich miesto a končí spojivového tkaniva atrofiu mozgu. Na pozadí tvorby zhlukov priónový amyloidní plakov pozorované. Všetky tieto procesy sa vyskytujú pri absencii zjavných príznakov zápalu.

Aké ochorenia sú priónové?

Do dnešného dňa môžu vedci presne identifikovať niekoľko ochorení, ktorých príčinou sú abnormálne proteínové štruktúry:

• Creutzfeldt-Jakobova choroba;
• Choroba Kuru;
• Alpes choroba (progresívna spongiformná encefalopatia);
• rodinná smrteľná nespavosť;
• Gerstmann-Streussler-Sheinkerova choroba.

Ďalej zvážte každú patológiu podrobnejšie.

Creutzfeldt-Jakobova choroba

Creutzfeldt-Jakobova choroba sa líši vo svojej odrode, takže odborníci ju rozdelili do niekoľkých foriem:

• sporadické;
• rodina;
• iatrogénna;
• nová atypická forma.

Sporadický variant ochorenia bol predtým uvažovanýnajbežnejšie. Jeho prvé príznaky sa objavujú po dosiahnutí veku 55 rokov. Avšak, v priebehu posledných štatistík niekoľkých rokoch zmenila. Po výskyte informácií o epidémii "choroby šialených kráv" sa čoraz častejšie začali zaznamenávať prípady atypické formy v dôsledku infekcie hovädzieho dobytka. Pre tento druh charakteristiky skoršieho vzhľadu. Vo väčšine prípadov mladí ľudia trpia. Symptómy sú rozdelené do dvoch skupín: podmienených neurologických a psychiatrických. Spočiatku infikované výrazné bolesti hlavy, poruchy spánku, znížená chuť do jedla. Postupne sa tieto príznaky pridaný porucha pamäti, stratu videnia. Duševné poruchy sa prejavujú v podobe halucinácie a bludy. Choroba je charakterizovaná rýchlym vývojom v poslednom stupni sa vyznačuje úplné nehybnosti tela. Človek stráca kontrolu nad funkcií panvových orgánov. S takou diagnózou ľudia žijú viac ako dva roky.

Vzhľad rodinnej formy je spôsobený mutáciamigénu v zóne 20. chromozómu. Ochorenie je charakterizované autozomálnym dominantným charakterom. Prvé príznaky sa objavujú asi o 5 rokov skôr než v sporadickom variante.

Iatrogénna forma sa vyvíja ako výsledokľudskej infekcie počas operácie. Štatistické informácie o tomto variante ochorenia chýbajú, pretože je ťažké preukázať patogenézu prionových ochorení. Doba inkubácie sa pohybuje od 7 mesiacov do 12 rokov. Určuje sa kombináciou niekoľkých faktorov: spôsobu penetrácie abnormálnych bielkovín do tela, ich množstva, počiatočného genotypu osoby. Najrýchlejšie ochorenie sa vyvíja priamym prenikaním priónov do mozgového tkaniva v dôsledku chirurgického zásahu. Pri infikovaní rohovkou alebo transplantáciou dura mater sa vyžaduje viac času. Pacienti postupne rozvíjajú cerebelárnu ataxiu, poruchy reči a svalového tónu, demenciu.

"Šialenú kravské kiahne" začala získavaťnaliehavosť po epidémiách u hovädzieho dobytka v 90. rokoch. Prionová choroba, ktorej príznaky sa vyskytujú vo veku od 30 do 40 rokov, sú smrteľné pre ľudí. Rovnako ako iatrogénny variant, neurologické znaky prevažujú nad psychickými.

Rodinná smrteľná nespavosť

Toto ochorenie je autozomálne dominantné,ktorý sa prenáša výhradne dedičstvom. Smrteľná nespavosť je zriedkavá. Od roku 1986 je známa vo vede. Jeho prvé príznaky sa objavujú vo veku 25 rokov až 71 rokov.

Epidemiológia priónových ochorení tohto typumálo študované. Nespavosť je hlavným príznakom rodinnej smrteľnej nespavosti. Telo postupne stráca schopnosť úplne regulovať fázy bdelosti a spánku. Pacienti majú tiež poruchu motorickej aktivity a svalovú slabosť. Existujú prípady vegetatívnych porúch, ktoré sa prejavujú zvýšeným krvným tlakom, nadmerným potenie. Pri duševných poruchách možno pozorovať záchvaty paniky, vizuálne halucinácie a krátkodobé epizódy zmätok. Vzhľadom na neustálu nespavosť, telo je vyčerpaná, pacient zomrie.

Kourová choroba

Infekčné formy priónov boli podrobne študovanév dôsledku tohto ochorenia, presnejšie, kmeň kanibalov. Až do roku 1956 medzi obyvateľmi Papua - Nová Guinea boli distribuované takzvanú tradíciu rituálny kanibalizmus - jesť mozog zosnulej osoby. Predpokladá sa, že jeden z členov tohto kmeňa vznikla infekcia, ktorá sa neskôr rozšírila do ostatných ľudí po rituálu. Od zrušenia tejto tradície sa prípady morbidity začali niekoľkokrát menej často riešiť, dnes sa táto choroba prakticky nevyskytuje.

Trvanie inkubačného obdobiaje od 5 do približne 30 rokov. Preto je Kuruova choroba klasifikovaná ako "pomalá vírusová infekcia". Ochorenie sa prejavuje v mozgových poruchách spolu s nekontrolovaným smiechom, prehĺtaním dysfunkcie a svalovou slabosťou. V terminálnom štádiu sa rozvinie demencia. Ľudia s touto diagnózou žijú maximálne 30 mesiacov.

Alperovu chorobu

Choroba sa vyskytuje hlavne u detímladší vek (do 18 rokov). Choroba sa prenáša autozomálnym recesívnym typom v prípade náhody dvoch patogénnych génov otca a matky. Medzi hlavné príznaky možno zistiť zhoršenie zraku a epileptické záchvaty. Lekárske príručky obsahujú opisy akútnych stavov ochorenia, ktoré prebiehajú podľa typu mŕtvice. Alperovu chorobu sa vyznačuje aj poškodenie pečene, ktoré sa rýchlo vyvíja do chronickej hepatitídy a končí cirhózou. Pacienti umiera kvôli intoxikácii tela do 12 mesiacov od času diagnostiky prvých príznakov.

Syndróm Gerstmann-Streussler-Sheinker

Tento variant choroby jededičný typ. Je to veľmi zriedkavé (jeden prípad asi 10 miliónov ľudí). Výskyt prvých príznakov sa zvyčajne zaznamenáva u pacientov po 40 rokoch. Vývoj tohto syndrómu začína cerebrálnymi poruchami. Spočiatku dochádza k závratom. Keď sa choroba vyvíja, dochádza k pokroku v koordinácii, postupne sa stáva nezávislým pohybom nemožné. Spolu s uvedenými príznakmi dochádza k porušeniu svalového tónu, dochádza k zhoršeniu zraku a sluchu, problémom s prehĺtaním a reprodukciou zvuku. V terminálnom štádiu lekári fixujú prejavy demencie. Dĺžka života pacientov s touto diagnózou je až 10 rokov.

Alzheimerov syndróm a Parkinsonova choroba

Alzheimerov syndróm a Parkinsonova choroba,ktorých príznaky a príznaky majú spoločnú povahu, sa vyvíjajú podobným spôsobom ako priónové patológie. Molekuly beta-amyloidu, tau proteínu a ďalších štruktúr tiež vytvárajú ložiská patogénnej povahy v mozgových tkanivách. Je však nemožné nakaziť týmito ochoreniami. To znamená, že amyloidné vlákna sa vytvárajú kvôli poškodeným proteínovým molekulám, ale "zdravý" účinok "chorých" sa nevzťahuje.

Nedávno vedci uskutočnili sériu štúdiímyši, ktorí tento predpoklad vyvrátili. Po zavedení patogénnych proteínov do mozgu absolútne zdravého zvieraťa sa objavili charakteristické amyloidné plaky. To znamená, že patogénny proteín môže stále infikovať zdravé štruktúry. Tento objav patrí odborníkom z University of Texas. V blízkej budúcnosti vznikne ďalšia práca vedcov z Londýna, ktorá dokazuje, že Alzheimerova choroba, príznaky a príznaky ochorenia môžu byť úplne prenesené z jednej osoby na druhú.

Pripomeňme si, že Parkinsonova choroba je charakterizovanápostupné zničenie neurónov, ktoré produkujú mediátor dopamínu. Z tohto dôvodu je človek rušený reguláciou pohybov a svalového tonusu, ktorý sa prejavuje trasom, celkovou tuhosťou. Parkinsonizmus postihuje každú stotu osobu, ktorá prekročila šesťdesiatročnú hranicu. Choroba začína vývojom pomalým pohybom, čo je obzvlášť viditeľné, keď sa človek oblieka alebo vezme potravu. Následne je prerušená reč, prehĺtanie reflexov. Bohužiaľ, dnes medicína nemôže odporučiť účinnú liečbu u ľudí s diagnostikovanou Parkinsonovou chorobou. Príznaky a znaky tohto ochorenia môžu byť zmiernené symptomatickou terapiou. Avšak väčšina týchto liekov spôsobuje množstvo vedľajších účinkov.

Alzheimerov syndróm je choroba,charakterizovaná smrťou neurónov, v dôsledku čoho sa vyvinie senilná demencia u pacientov. Prvé príznaky tejto choroby sa môžu objaviť vo veku 40 rokov. Je diagnostikovaná vo väčšine prípadov u ľudí s nízkou úrovňou vzdelania. Osoba s vysokou úrovňou inteligencie je s väčšou pravdepodobnosťou schopná vyrovnať sa s prejavmi Alzheimerovej choroby kvôli početným spojeniam medzi neurónmi.

Choroba začína s porušením vývojapamäť. Primárna fáza zvyčajne zostáva bez povšimnutia ostatným. Počiatočné príznaky sa často pokúšajú skryť alebo odpísať stres a nadmerné pracovné zaťaženie v práci. Po progresii ochorenia sa mení klinický obraz. Pacient prestáva navigovať vo vesmíre, z jeho pamäti zručnosti písania, čítanie získané skôr. Po prvé, udalosti, ktoré sa blížia v čase, sú zabudnuté. Keď začne patológia postupovať, je potrebné využiť každú príležitosť na udržanie schopnosti človeka samoobsluhy, aby sa zabránilo nástupu depresie. Pri riešení tohto problému môže pomôcť silnejšiemu sluchu alebo správne vybraným okuliarom. Neexistuje špecifická liečba Alzheimerovho syndrómu. Ak existujú primárne príznaky, je dôležité podstúpiť kompletné vyšetrenie u neurológov. Špecialisti na liečbu zvyčajne odporúčajú lieky, ktoré zmierňujú priebeh ochorenia a obmedzujú jeho vývoj.

Diagnóza prionových ochorení

V súčasnosti sú špecifické diagnostické opatrenianie sú prezentované. Napríklad podobné výsledky EEG, ako v prípade Creutzfeldt-Jakobovej choroby, sa vyskytujú v iných patologických stavoch mozgu. MRI sa vyznačuje nízkou diagnostickou významnosťou, pretože 80% skúmaných pacientov identifikuje nešpecifické signály. Avšak táto štúdia umožňuje rozpoznať atrofiu mozgu. Jej závažnosť sa zhoršuje pri progresii ľudských prionových ochorení.

Diferenciálna diagnostika sa uskutočňuje so všetkými patologiami, jedným z prejavov ktorého je demencia (Alzheimerova choroba, vaskulitída, neurosyfilída, herpetická encefalitída a iné).

Prístupy k liečbe

Bohužiaľ, v súčasnosti všetky priónovéchoroby sú nevyliečiteľné. Pacientom je priradená symptomatická liečba s použitím antikonvulzív, ktoré zmierňujú iba utrpenie. Výhľad je sklamaním. Všetky známe choroby priónovej prírody sú smrteľné pre ľudí.

Teraz sa zúčastňujú vedci z celého svetaaktívne hľadanie univerzálneho lieku. Štúdie sa vykonávajú pomocou zvierat. Predpokladá sa, že kmeňové bunky, rovnako ako najčastejšie kvasinky, budú neskôr použité na boj proti týmto ochoreniam. Experimentálne prípravky v súčasnosti nemajú vysokú účinnosť, preto sa ich vymenovanie považuje za neadekvátne.

Preventívne opatrenia

Od vývoja sporadických a dedičnýchJe takmer nemožné chrániť sa pred prionovými ochoreniami. Niektoré patológie možno vylúčiť prechodom špeciálneho genetického vyšetrenia. Toto je však v našej krajine veľmi ťažké, pretože laboratóriá vykonávajúce tento typ diagnostiky sú prevažne v zahraničí.

V prípade dedičných ochorení pred tehotenstvom sa odporúča konzultovať s lekárom-genetikom. To v budúcnosti pomôže predchádzať problémom so zdravím dieťaťa.

Aby sa ochránili pred chorobamiCreutzfeldt-Jakob sa odporúča zdržať sa konzumácie mäsa z regiónov, kde sú zdokumentované prípady ochorenia dobytka. Predovšetkým hovoríme o európskych krajinách. Nepoužívajte tiež pri liečbe liekov vyrobených z krvi zvierat alebo ľudí. Je lepšie ich nahradiť syntetickými analógmi.

Prionové ochorenia nie sú dostatočne skúmanéformy infekčných a dedičných lézií, ktoré sa vyskytujú v ľudskom tele na pozadí prenikanie abnormálnych proteínov. Vo väčšine prípadov postihujú centrálny nervový systém. Klinický obraz je charakterizovaný podobnou symptomatológiou. Spočiatku sa strácajú chuť a vízia človeka, je narušená koordinácia vo vesmíre. V záverečnej fáze sa vyvinie demencia, keď sa pacient nemôže postarať o seba. Výsledok akejkoľvek choroby je vždy rovnaký - smrť. V súčasnej dobe lekári nemajú účinné prostriedky proti patológii tejto povahy.